奥希替尼适用于EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的肿瘤药物. ,用于治疗经EGFR靶向抑制剂治疗后EGFR-T790M耐药突变阳性的转移性非小细胞肺癌。凡德海外医疗AZD9291是开发具有针对EGFR突变,包括T790M突变的效力,同时保留野生型EGFR的口服,不可逆的,突变体选择性EGF受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)
工具/原料
奥希替尼
泰瑞沙
奥希替尼(AZD9291)有哪些优势呢?
1、我们惘度谋裆常把靶向药物比作钥匙,突变基因比作锁。发生T790M突变后,相当于锁换了,因此原来的钥匙就没用了。耐药的出现,通常是因为癌细胞发生了变化,不同捉嘹鹨沆患者发生的变化是不同的。其中51%-63%有因为EGFR基因又产生了一个叫T790M的新突变(也是EGFR突变的一种)。这个突变,让一代药物无法再抑制突变蛋白,因而失效。耐药怎么办呢?以往,耐药后几乎只能换成混合化疗方案,但三代药物奥希替尼的出现,给由于T790M新突变而耐药的患者提供了更好的一个选择。用一组临床试验“奥希替尼 vs 化疗”的三个回合数据来说明:第一回合,比中位无进展生存期。奥希替尼10.1个月,化疗4.4个月。奥希替尼胜!1:0!第二回合,比客观缓解率。奥希替尼71%,化疗31%。奥希替尼胜!2:0!第三回合,比显着副作用比例。奥希替尼23%,化疗47%。奥希替尼胜!3:0!一句话,奥希替尼全面碾压化疗,不仅疗效更好,副作用也更小。因此,理应成为T790M耐药患者的首选。亚裔(含中国),比非亚裔患者受益大!女性比男性患者受益大!不吸烟比吸烟患者受益大!加起来说明什么?说明有T790M突变的患者,使用奥希替尼都会获益,但它很可能对中国广大不吸烟的女性肺癌患者帮助会更大!
2、奥希替尼是“精准医疗”的典型范例。所有EGFR一代耐药的人都应该用奥希替尼么?不是的!它最有效的是针对T790M突变患者,这占耐药患者的一大半。但对由于别的原因,比如cMET,或者HER2基因扩增而导致的耐药,它效果并不好,极可能还不如化疗,所以我不推荐盲试。为了不浪费宝贵的时间和金钱,EGFR突变肺癌患者如果出现耐药,必须做的第一件事儿就是:对新的肿瘤进行基因测序!千万注意,尽量要测耐药后的肿瘤,而不是最开始的肿瘤!因为肿瘤在治疗过程中是会不停变化的。现在的它,不一定是原来的它。通过基因测序,如果确认T790M突变,那么肯定应该考虑奥希替尼。如果没有T790M突变,用其它疗法,或许效果更好。怎么做基因检测呢?简单来说,有两种主要方式,一是检测肿瘤组织(或胸水)样品,二是检测血液中的肿瘤DNA。前者是黄金标准,后者是最近飞速发展的“无创基因检测”。目前来看,推荐的还是用肿瘤组织(或胸水)样品测序。但如果由于种种原因无法取样(比如是骨转或者脑转),那么液体活检可以考虑。这次的临床试验表明,肿瘤组织阳性患者,只有50%左右液体活检也是阳性。所以,如果液体活检是阳性,可以考虑使用奥希替尼,但如果是阴性,也不应该彻底放弃,而可以再尝试组织活检,以确定到底是否有T790M突变。
3、奥希替尼对脑转移有效!这太重要了!因为EGFR突变肺癌患者,50%以上都会发生脑转移,比没有EGFR突变的患者高很多。而一代EGFR靶向药物,绝大多数会被血脑屏障挡在外面,无法进入大脑。所以,一旦发生脑转,治疗效果就大打折扣,患者生活质量和生存时间都会受到很大影响。以往,对这些患者没有什么好办法,通常只有放疗这个选项。但从动物实验到早期临床数据,大家都发现奥希替尼可以突破血脑屏障,所以大家一直很期待在大规模试验中,它能对脑转患者显示疗效。很幸运,事实确实如此!在这次参与临床试验的419位患者中,有144是脑转移。化疗组的中位无进展生存是4.4个月,而奥希替尼组延长到了8.5个月,和没有脑转移患者的效果几乎一样。这是以往药物都没有实现的。值得一提的是,奥希替尼不仅可以缩小携带T790M耐药突变的脑转病灶,而且对还没有耐药的EGFR突变脑转患者同样有效。在另一个正在进行的代号为BLOOM的临床试验中,早期结果显示,20位EGFR突变(无T790M突变)的软脑膜转移患者中,至少有7位情况出现显着改善。这说明,EGFR患者如果出现脑转,无论是否有T790M突变,使用奥希替尼都很可能是比第一代靶向药物更好的选择。