奥希替尼（AZD9291）是最新上市的治疗非小细胞肺癌的三代靶向药物，主要应对的是非小细胞肺癌EGFR 20 位点T790M突变的情况。而作为一个第三代的靶向药，它与前两代靶向药究竟有何不同呢？
工具/原料
奥希替尼
易瑞沙
阿法替尼
肺癌的一线治疗方面
1、在以500多名有EGFR基因突变的晚期肺癌病人(60%以上是亚洲人)为研究对象的临床试验中显示，在中位无进展生存时间(控制肺癌不出现进展的时间)上，奥希替尼是18.9个月，易瑞沙和特罗凯是10.2个月，奥希替尼提高了整整8.7个月。
2、中位持续缓解时间(肺癌出现耐药的时间)，奥希替尼是17.2个月，易瑞沙和特罗凯是8.5个月，前者是后者的2倍。并且，奥希替尼的副作用也明显比易瑞沙和特罗凯更小。因此可以说，奥希替尼全面胜过易瑞沙和特罗凯。
肺癌患者靶点T790M突变发生突变
1、EGFR突变患者通常会先使用第一代EGFR靶囿鹣分胰向药物，比如易瑞沙、特罗凯或者国产的凯美纳。但再好的靶向药，平均1年左右，大多数患者都会醑穿哩侬对一代靶向药物产生耐药性。而导致一代耐药的原因，通常是因为癌细胞发生了变化，不同患者发生的变化是不同的。其中51%-63%有因为EGFR基因又产生了一个叫T790M的新突变（也是EGFR突变的一种）。这个突变，让一代药物无法再抑制突变蛋白，因而失效。
2、阿法替尼作为目前全球上市的二代抑制剂。它是第一代改进了的结合模式，在分子中引入了丙烯酰胺的结构，这个结构能够与EGFR形成共价键，使得药物牢固结合在靶点上，大大提高了药物的抑制效率。第二代抑制剂在结构上也更多考虑多靶点抑制的协同作用，临床上更广谱，阿法替尼是几款肺癌靶向药中被公认为且在很多国家都被批准用于治疗肺鳞癌的一款，根据临床实验证明，阿法替尼可使肺鳞癌进展减缓19%。但也让第二代药物特异性有所降低，容易发生不良反应。二代替尼最大的缺点是：患者对一代替尼产生耐药性后，阿法替尼和标准化疗相比疗效没有提升，且不能克服T790M突变导致的耐药。
3、第三代靶向药，奥西替尼的上市，疗效明显超过阿法替尼。从临床试验到上市许可仅历时两年半，是全球第一个上市的第三代EGFR靶向药物。与前两代不同的是，奥希替尼采用苯胺嘧啶的母核，该结构克服了T790M突变。在中国，奥希替尼进入了CFDA快速审批通道后，从受理（2016年9月）到上市申请批准（2017年3月）仅用了7个月，成为我国新药审批改革后上市审批时间最短的药物。
从脑转的角度方面
1、特罗凯靶向药其作用靶点是EGFR细胞内酪氨酸激酶区域。作为一种信号传导抑制剂，也可以说是一个阻碍墙，在呶蓟鹭毵EGFR下游进行一个信号其中包括（PI3K/AKT、MAPK、STAT3、BREN998）传导v，在中间起来一个阻断作用，来抑制肿瘤细胞增殖、进而促进肿瘤细胞凋亡。且大多数实例验证，特罗凯对肺癌脑转以及肺癌骨转也有一定的压制作用，EGFR突变，首诊即诊断为脑膜转但症状不明显，首选特罗凯。即使易瑞沙耐药出现脑膜转移，特罗凯冲击疗法也可能使患者实现4至6个月的无进展生存，但缺点是特罗凯副作用相应增加，且之前靶向耐药的患者疗效可能不明显。
2、奥希替尼AZD9291（第三代TKI抑制剂）用于一线治疗，而且很多治疗期间的新发脑转移比例较对对照组显著下降，这就说明奥希替尼能够显着降低患者在治疗期间肺癌脑转的发生风险，另外，在其它的研究中心，已经发生脑转移的患者在服用奥希替尼，病情得到了有效控制。所以我们能够相信奥希替尼可以很好控制已经发生的脑转移，进而对脑转移患者提到了控制病情的作用。